Associações entre microRNAs circulantes e lipídeos

Scientific Reports volume 13, Número do artigo: 7580 (2023) Citar este artigo

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Placas ateroscleróticas coronárias ricas em lipídios frequentemente causam infarto do miocárdio (IM), e biomarcadores circulantes que refletem o conteúdo lipídico podem predizer o risco de infarto do miocárdio. Nós investigamos a associação entre microRNAs circulantes (miRs) e placas coronárias ricas em lipídios em 47 pacientes tratados com estatina (44 homens) com doença arterial coronariana estável submetidos à intervenção coronária percutânea. Avaliamos o conteúdo lipídico em lesões de artéria coronária não culpadas com espectroscopia de infravermelho próximo e selecionamos o segmento de 4 mm com o maior índice de carga lipídica medido (maxLCBI4mm). Placas ricas em lipídios foram pré-definidas como uma lesão com maxLCBI4mm ≥ 324,7. Analisamos 177 miRs circulantes com reação em cadeia da polimerase quantitativa em amostras de plasma. As associações entre miRs e placas ricas em lipídios foram analisadas com rede elástica. miR-133b foi o miR mais fortemente associado a placas coronárias ricas em lipídios, com um aumento estimado de 18% na chance de placas ricas em lipídios por unidade de aumento em miR-133b. Avaliando a incerteza por bootstrap, o miR-133b estava presente em 82,6% do conjunto de dados reamostrados. A inclusão de fatores de risco cardiovascular estabelecidos não atenuou a associação. Nenhuma evidência foi encontrada para uma associação entre os outros miRs analisados ​​e placas coronárias ricas em lipídeos. Embora a evidência para uma associação fosse modesta, o miR-133b poderia ser um biomarcador potencial de placas coronárias vulneráveis ​​e risco de futuro infarto do miocárdio. No entanto, o valor prognóstico e a relevância clínica do miR-133b precisam ser avaliados em coortes maiores.

A aterosclerose coronariana complicada com ruptura ou erosão da placa geralmente causa infarto do miocárdio (IM)1. Tem sido demonstrado que um alto teor lipídico em lesões ateroscleróticas coronarianas aumenta o risco de eventos cardiovasculares, como o IM2,3,4,5,6. Por exemplo, Erlinge et al.6 demonstraram que pacientes com uma ou mais lesões de artéria coronária ricas em lipídios não tratadas, definidas como uma placa com índice máximo de carga lipídica em qualquer segmento de 4 mm de comprimento em toda a lesão (maxLCBI4mm) de ≥ 324,7, apresentavam risco aumentado de eventos cardíacos adversos graves relacionados a lesões não responsáveis. A espectroscopia de infravermelho próximo (NIRS) é um método de imagem intracoronário que pode identificar o conteúdo lipídico em lesões ateroscleróticas coronarianas7, mas sua aplicação e abordagem invasiva não estão estabelecidas na prática clínica contemporânea. Portanto, é de interesse clínico identificar biomarcadores não invasivos que reflitam o conteúdo lipídico nas placas coronárias.

Os microRNAs circulantes (miRs) representam biomarcadores promissores das características vulneráveis ​​da placa coronária e do risco associado de infarto do miocárdio. miRs são pequenos RNAs não codificantes endógenos que regulam a expressão gênica pós-transcricional de quase 60% dos genes codificadores de proteínas humanas8. São mediadores essenciais de muitas vias e funções moleculares e sabidamente envolvidos na maioria dos processos relacionados à patologia da aterosclerose coronariana, contribuindo para a formação, progressão, ruptura e erosão da placa9. Até o momento, vários miRs circulantes foram sugeridos como potenciais biomarcadores de prognóstico e diagnóstico de doenças cardiovasculares (DCV) agudas e crônicas10,11,12. Ainda assim, poucos estudos investigaram a associação entre os miRs circulantes e as características vulneráveis ​​da placa coronária avaliadas com técnicas avançadas de imagem13,14,15,16,17,18. Dentre os realizados, nenhum avaliou o conteúdo lipídico por NIRS, e os estudos são limitados pela inclusão de poucos miRs pré-definidos. Assim, no presente estudo, pretendemos investigar se os miRs circulantes no plasma estão associados a placas coronárias ricas em lipídios, medidas como máxLCBI4mm ≥ 324,7 por NIRS, em pacientes tratados com estatina com doença arterial coronariana (DAC) estável.