Sulfato de hidrogênio

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O sulfeto de hidrogênio é geralmente um gás altamente tóxico. No entanto, com uma preparação cuidadosa, pode ser usado para apoiar a terapia fototérmica (PTT) no tratamento do câncer, como descobriu recentemente uma equipe de pesquisadores relatando na revista Angewandte Chemie. Como relata a equipe, um adjuvante que libera sulfeto de hidrogênio faz com que as células tumorais percam sua proteção natural contra o calor e, assim, tornem-se significativamente mais sensíveis ao PTT.

Respirar sulfeto de hidrogênio gasoso geralmente nos sufoca, porque o gás suprime a cadeia respiratória nas mitocôndrias, as casas de força das células. No entanto, o sulfeto de hidrogênio molecular, quando entregue em pequenas quantidades às células, não é totalmente tóxico. Em vez disso, também atua como uma molécula mensageira e desempenha um papel no crescimento das células cancerígenas. Com isso em mente, uma equipe de pesquisadores trabalhando com Xiaoyuan (Shawn) Chen, da Universidade Nacional de Cingapura, concentrou-se nos efeitos do sulfeto de hidrogênio nos mecanismos de proteção térmica das células tumorais.

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A equipe escolheu esse ângulo porque as células tumorais têm a capacidade de se proteger do calor excessivo. Em essência, o objetivo da terapia fototérmica é "ferver" as células cancerígenas de dentro para fora. Para atingir as temperaturas necessárias, um fotossensibilizador introduzido nas células converte a luz do laser recebida em calor. No entanto, as células tumorais respondem a esse ataque térmico aumentando a produção de proteínas de choque térmico (HSP), reduzindo a eficácia do tratamento.

Para fazer seus HSPs, no entanto, a célula precisa de equivalentes de energia produzidos na cadeia respiratória mitocondrial, e é aqui que Chen e a equipe intervêm. Eles descobriram que o sulfeto de hidrogênio, quando liberado nas células tumorais em quantidades adequadas, interrompe a respiração mitocondrial, suprime a produção de HSP e torna mais difícil para as células tumorais se protegerem. Como doador de sulfeto de hidrogênio, a equipe escolheu o anetol tritione aprovado pela FDA - um medicamento originalmente usado como tratamento para boca seca e para estimular a secreção biliar, mas também conhecido por sua capacidade de liberar continuamente sulfeto de hidrogênio quando decomposto na célula.

Para completar a terapia fototérmica, a equipe acoplou um derivado de anetol tritiona com nanodiscos de sulfeto de cobre, que são usados ​​no PTT como um fotossensibilizador para converter com eficiência a luz infravermelha próxima em calor. Um tratamento de dose única levou à erradicação de tumores em camundongos de laboratório, que haviam sido previamente implantados com tumores de mama, em apenas alguns dias. Chen e a equipe também descobriram que poderiam realizar o PTT em temperaturas mais baixas usando a combinação adjuvante-fotossensibilizador, limitando os danos ao tecido saudável circundante. Os autores sugerem o uso dessa abordagem de remodelação de energia usando adjuvantes doadores de sulfeto de hidrogênio como uma abordagem mais geral para PTT eficaz.

Referência: Cheng J, Zhu Y, Dai Y, et al. Remodelação de energia tumoral mediada por gás para sensibilizar a terapia fototérmica leve. Angew Chem Int Ed. 2023:e202304312. doi: 10.1002/anie.202304312

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